緩和ケアではオピオイド鎮痛薬がよく使用されます。オピオイドで誘発されるオピオイド誘発性便秘症について分かりやすく解説します。
こんにちは！病院薬剤師のMoKaです。
OICって何ですか！？
OICとはオピオイド誘発性便秘症のことで、モルヒネやオキシコドンなどのオピオイド鎮痛薬を服用することで発生する便秘のことです。
今回の記事では、緩和薬物療法認定薬剤師のMoKaがオピオイド誘発性便秘症について解説します。
この記事はこんな人にオススメ
- オピオイド誘発性便秘症(OIC)について知りたい
- OIC治療薬のナルデメジンてどんな薬か知りたい
- 忙しいのでさっと勉強したい
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はじめに：OICとは？
オピオイド誘発性便秘症（Opioid-induced constipation:OIC）とは、オピオイド鎮痛薬（以下、オピオイド）を使用することによって引き起こされる便秘のことを指します。オピオイドは強力な鎮痛薬であり、がんや手術後の痛みを管理するために広く使用されています。しかし、これらの薬物は腸の動きを遅くする副作用があり、これが便秘を引き起こします。
オピオイドにはモルヒネやオキシコドン、ヒドロモルフォンなどがあるね。
OICの原因
オピオイドは脳や脊髄に作用し、痛みの伝達を遮断します。しかし、オピオイドは同時に腸の神経にも作用し、腸の動きを遅くします。これが便秘を引き起こす主な原因です。
オピオイドを服用している患者さんは、かなりの高確率で便秘になるよ。
OICの症状
便秘というと便が1週間に1回しか出ないなど、排便回数の減少だけと思っていませんか？
便秘の症状には排便の頻度の減少の他に、硬い便、排便困難、残便感、腹痛などもあります。これらの症状は日常生活に影響を及ぼし、生活の質を低下させる可能性があります。
便秘は悪心・嘔吐や腹痛の原因にもなるため本当に要注意ですよ。
OICの診断
OICの診断は、主に患者の症状とオピオイドの使用歴に基づいて行われます。
OICと診断するには、他の便秘の原因を排除することが重要です（診断はもちろん医師が行います）。
便の性状を評価するためにBristol stool form scale（BSFS）が広く用いられています。
①硬くてコロコロした木の実のような便
②いくつかの塊が集まって形作られたソーセージ状の便
③表面にヒビ割れがあるソーセージ状（バナナ状）の便
④滑らかで柔らかなソーセージ状（バナナ状）の便
⑤軟らかな半固形状の便
⑥境界が不明瞭な不定形の便
⑦水様便
①と②は便秘、⑥と⑦は下痢であり、通常便は③～⑤です。
OICの治療法
OICの治療には、便秘治療薬の使用と生活習慣の改善が含まれます。
便秘治療薬として大腸刺激性下剤（センノシドなど）や浸透圧性下剤（酸化マグネシウムなど）などを使用します。
最近では、新たな治療薬であるナルデメジントシル酸塩が登場し、OICの治療に新たな選択肢ができました。
便秘は生活習慣と関係があるため、生活習慣を見直し改善する必要もあります。特に水分や食物繊維の積極的な摂取や運動は重要です。
OICの改善にはオピオイドスイッチングが有効な場合もあります。オピオイドスイッチングとは、今使っているオピオイドを別のオピオイドに変更することです。モルヒネやオキシコドンよりもフェンタニルは便秘が起こりにくいと言われています。モルヒネやオキシコドンを使用中に便秘が起こった場合にはフェンタニルへのオピオイドスイッチングもOIC対策の１つです。
ナルデメジンについて
オピオイドは中枢のオピオイド受容体に作用することで鎮痛効果を示す一方で、末梢(腸管)のオピオイド受容体に作用することで便秘を起こします。
ナルデメジンは末梢性μオピオイド受容体拮抗薬（peripherally-acting μ-opioid receptor antagonist:PAMORA）と言われる薬です。
名前の通り、ナルデメジンは中枢のオピオイド受容体は拮抗せず、末梢(腸管)のオピオイド受容体のみ拮抗します。
ですので鎮痛作用は減弱させずオピオイドによる便秘を解消してくれます。
塩野義製薬のスインプロイク錠®︎患者向け指導せんより抜粋
ナルデメジンはモルヒネやオキシコドンなどの強オピオイドだけでなく、トラマドールなどの弱オピオイドによる便秘にも使用することが可能です。整形外科領域でトラマドールやトラマドールとアセトアミノフェンの配合薬を使用している場合にも、ナルデメジンは使用できます。
注意点ですが、ナルデメジンはオピオイド使用前からある便秘（一般の便秘症）には効果がないことです。オピオイド使用中に便秘があるという理由だけでナルデメジンを使用しても、その便秘がオピオイドによる便秘でなければ効果がありません。オピオイド使用前に便秘の有無はチェックしましょう。
もう１つの注意点は脳腫瘍(転移性も含みます)の場合です。脳腫瘍により血液脳関門が機能しなくなり、通常であれば中枢で作用しないナルデメジンが中枢で作用します。するとどうなるでしょう？ナルデメジンが中枢のオピオイド受容体をブロックし、鎮痛効果が弱くなってしまいます。ナルデメジンを使用する前には、がん種や既往歴も確認しましょう。
ナルデメジンはOICの治療に対しては適応はありますが、予防には適応がありませんので使用時には注意しましょう。
まとめ
- オピオイド誘発性便秘症（OIC）はオピオイドを投与することで起こる便秘症で、強オピオイドだけでなく弱オピオイドでも起こる。
- ナルデメジンはOICに適応をもつ薬で、中枢のオピオイド受容体には作用せず、末梢にのみ作用する。
OICはオピオイドを使用する患者さんにとって重要な問題です。OICにより痛みが増強したり、生活の質が低下したりしてしまう可能性があります。OICを改善させて安心してオピオイドを使用できるようにしましょう。
今回の記事が患者さんの治療のために役立てれば幸いです。
最後まで読んでくださりありがとうございました。
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